As cefalosporinas de primeira geração, como cefazolina e cefalexina, possuem ação predominante contra bactérias Gram-negativas e são indicadas para infecções do sistema nervoso central.

As cefalosporinas de segunda geração, como cefuroxima e cefaclor, são amplamente utilizadas em infecções hospitalares graves causadas por Pseudomonas aeruginosa.

As cefalosporinas de quarta geração, como o cefepime, têm amplo espectro de ação, incluindo Gram-negativos e Pseudomonas aeruginosa, sendo indicadas em infecções graves e sepse neonatal tardia.

As cefalosporinas de quinta geração não apresentam atividade contra Staphylococcus aureus resistente à oxacilina (MRSA).

As cefalosporinas orais de primeira geração, como cefadroxil e cefalexina, são contraindicadas como terapia sequencial por apresentarem baixa biodisponibilidade.