A antibioticoterapia venosa prolongada (4 a 6 semanas) e a associação de antibióticos bactericidas não é regra geral, sendo assim recomendada a monoterapia.

São necessários níveis muito abaixo da concentração inibitória mínima (MIC) durante longo período para que se consiga erradicar a infecção.

A terapia inicial geralmente consiste em antibióticos sinérgicos.

Deve-se obter uma concentração sérica baixa por um tempo prolongado, para que sejam atingidas as bactérias presentes na vegetação.