É uma síndrome hereditária autossômica dominante causada por uma mutação na linhagem germinativa do gene k-RAS.

O risco ao longo da vida de desenvolver câncer de estômago é de cerca de 80%. As mulheres que possuem o gene também correm um risco estimado de 60% ao longo da vida de desenvolver câncer de mama lobular.

Critérios para pesquisa da mutação são dois ou mais casos de câncer de estômago difuso em parentes de primeiro ou segundo grau, em que pelo menos um caso foi diagnosticado antes dos 60 anos, ou quatro ou mais casos de câncer de estômago difuso em parentes de primeiro ou segundo grau, independentemente da idade no diagnóstico. Entre as famílias que se enquadram nessas condições, cerca de 60 a 70% terão a mutação relacionada à síndrome.

É recomendada endoscopia anual a partir dos 20 anos de idade, não existindo necessidade de gastrectomia total profilática, já que esse tipo de tumor é facilmente identificável se realizado o seguimento adequado.

Pacientes identificados com a mutação e que apresentam a síndrome, quando desenvolvem tumores no antro devem ser submetidos a gastrectomia subtotal e quando em corpo e fundo a gastrectomia total, sempre buscando margens livres.