É uma reação idiossincrásica causada por uma droga ou mais frequentemente pela combinação de drogas que aumentam a neurotransmissão serotoninérgica. A expressão completa da síndrome se dá com a estimulação de receptores pós-sinápticos 5HT1A e 5 HT2.

O tratamento inicial inclui, além de hidratação, a redução e não a retirada da medicação.

A maioria dos casos ocorre com medicação em doses elevadas.

Rigidez muscular, hipotermia, ataxia, sinais neurológicos focais, catatonia, insônia e síndrome de Steve Jonhson são comuns.