O etilismo é o principal fator de risco associado à doença, sendo apontado como um fator adjuvante na carcinogênese oral.

Em relação ao cigarro eletrônico, foram encontradas substâncias cancerígenas, com destaque para os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, nitrosaminas, aldeídos voláteis e aminas aromáticas, o que demonstrou evidências científicas da associação desses dispositivos com câncer de boca, constituindo-se em fator de risco idêntico ao tabagismo.

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) oncogênico, principalmente os tipos 16 e 18, é considerado o segundo fator etiológico mais associado ao câncer de boca.

O tabagismo é o principal fator de risco para o desenvolvimento do câncer de boca.

Apesar de empiricamente ser apontada, a dieta pobre em frutas e vegetais não está associada a um maior risco para a doença.