Ocorrem quando um dos fármacos é administrado por uma via de acesso, por exemplo, intravenosa e outro por via oral.

Ocorrem quando um dos fármacos é eliminado por via renal, por exemplo, e outro por via hepática.

Ocorrem quando um dos fármacos é capaz de interferir no perfil do outro, podendo afetar os padrões de absorção, distribuição, metabolização ou excreção.

Ocorrem quando dois fármacos competem pela ligação de um mesmo alvo (receptores, transportadores, enzima ou canal iônico), podendo causar efeitos semelhantes ou opostos.

Se devem às reações físico-químicas entre fármacos e “in vitro”, isto é, antes da administração, quando combinado na mesma seringa, equipe ou frasco.