O tratamento para pacientes que não apresentam resposta à primeira linha de terapia ainda é controverso e depende da severidade dos sintomas, perfil de efeitos adversos e preferência do paciente.

Todos os pacientes que apresentam contagem de plaquetas abaixo de 50.000/uL devem iniciar tratamento com corticoide, independentemente da presença ou não de sintomas.

A transfusão de plaquetas deve ser realizada sempre quando a contagem de plaquetas estiver abaixo de 20.000/uL, associada a sintomas de sangramento e, profilaticamente, quando a contagem estiver abaixo de 10.000/uL.

A esplenectomia deve ser indicada para todos os pacientes que não apresentam resposta ao tratamento com imunoglobulina.

O uso de rituximab está indicado apenas para pacientes que apresentam trombocitopenia, associada a outras doenças autoimunes, como, por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico.