O VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) para amostras de líquido cefalorraquidiano é considerado o teste padrão-ouro, mas apresenta baixa sensibilidade.

O VDRL é um teste não treponêmico, ou seja, o teste detecta anticorpos que não são específicos para o Treponema pallidum.

Os testes FTA-Abs IgM e IgG são testes treponêmicos, os quais empregam como antígeno o próprio Treponema pallidum.

As alterações típicas no líquido cefalorraquidiano consistem em pleocitopenia, diminuição no conteúdo de proteínas e VDRL positivo.