Caracteriza-se pela desregulação no ciclo celular, demonstrando habitualmente a expressão excessiva da proteína Ciclina D1.

Na forma clássica, a maioria dos pacientes apresenta-se, ao diagnóstico, em estágios avançados (III e IV). O envolvimento do trato gastrointestinal, na forma de polipose linfomatosa, é muito frequente, atingindo até 90% dos casos.

A forma indolente, habitualmente, apresenta-se com linfocitose e esplenomegalia.

Diferente da forma clássica, cuja origem é de linfócitos ainda não ingressos no centro germinativo, a indolente deriva de linfócitos B pós-centro germinativa. A variante blastoide apresenta um prognóstico reservado e decorre da transformação de um diagnóstico de linfoma do manto indolente ou clássico para um quadro de leucemia linfoblástica aguda.

A conduta expectante, ou seja, postergar o início do tratamento quimioterápico até a progressão clínica ou sintomática é considerada uma estratégia terapêutica válida, nas formas indolentes da doença e em pacientes idosos. Já nos pacientes com idade inferior a 65 anos e portadores da forma clássica, o início imediato de tratamento com imunoquimioterapia e intensificação com altas doses, seguido de resgate com células-tronco hematopoiéticas autólogas, é atualmente preconizado.