Perda de peso é efeito relativamente comum nos usuários de metformina.

A repaglinida tem ação mais prolongada, mas aumenta as glicemias pós-prandial e de jejum.

O uso de metformina, acarbose ou inibidores da DPP-IV provoca aumento significativo de peso.

A nateglinida é uma droga de ação longa e auxilia o controle da glicemia pós-prandial.

A tiazoledinedionas (glitazonas) reduzem a resistência hepática à insulina, reduzindo a liberação de glicose via gliconeogênese.