Em indivíduos com insuficiência cardíaca estável, a metformina pode ser continuada para redução da glicose se apresentar doença renal até estágio 3B, mas deve ser evitada em pacientes instáveis ou hospitalizados com insuficiência cardíaca.

Em indivíduos com doença renal estágio 4 e hemoglobina glicada acima da meta, o uso de inibidor da DPP4 (gliptinas) ou análogo do GLP1 são contraindicados como forma de tratamento.

Em indivíduos com doença renal estágio 3A e com hemoglobina glicada acima da meta, a terapia tripla com metformina, inibidor da SGLT2 (gliflozinas) e análogo do GLP1 não é recomendada com o objetivo de redução de desfechos renais.

Em indivíduos com insuficiência cardíaca e fração de ejeção inferior a 40%, a combinação de metformina com inibidor da SGLT2 (gliflozinas) é recomendada para controle glicêmico, para redução da mortalidade cardiovascular, mas sem impacto na redução do número de internações por insuficiência cardíaca.

Em indivíduos portadores de DM2 e doença aterosclerótica já estabelecida, é recomendado o uso preferencialmente de medicamentos que reduzem risco cardiovascular como o inibidor da SGLT2 (gliflozinas) ou análogo do GLP1, independentemente da taxa de filtração glomerular.