Geralmente, a leptospirose é associada à intensa miosite, principalmente nas coxas e nas panturrilhas.

A manifestação clássica da leptospirose grave é a síndrome de Weil, caracterizada pela tríade de icterícia, insuficiência pulmonar e hemorragias, mais comumente renal.

A fase precoce da doença é caracterizada pela instalação abrupta de febre, comumente acompanhada de cefaleia e mialgia e, frequentemente, não pode ser diferenciada de outras causas de doenças febris agudas.

A icterícia é considerada um sinal característico e, tipicamente, apresenta uma tonalidade amarelada pouco intensa, em geral aparecendo entre o 9º e o 14º dia da doença.

A leptospirose causa uma forma peculiar de insuficiência renal aguda, caracterizada geralmente por ser oligúrica e hipercalêmica devido à inibição de reabsorção de sódio nos túbulos renais proximais, aumento no aporte distal de sódio e consequente aumento de potássio.