Clinicamente, o pênfigo foliáceo caracteriza-se por apresentar, inicialmente, bolhas epidérmicas que se rompem com facilidade, deixando áreas erodidas que se recobrem de crostas e escamas. Não há acometimento mucoso. As lesões, geralmente, iniciam-se na face, no pescoço e na parte superior do tronco, permanecendo nessas localizações por meses ou anos — forma frusta ou localizada — ou, na maioria das vezes, espalham-se por todo corpo rapidamente no sentido craniocaudal, de forma simétrica — forma generalizada. Alguns casos evoluem para a forma eritrodérmica. Há sensação de ardor, sensibilidade aumentada ao frio e piora com a exposição ao Sol.