Os níveis de vitamina B12 deverão ser avaliados anualmente após quatro anos de início de metformina, em função do risco de deficiência, e repostos, se necessário.

A metformina é o agente de primeira linha de escolha para o tratamento do DM2, dada sua eficácia e segurança, baixa incidência de hipoglicemia e baixo custo; sua dose não deverá ser ajustada para pacientes com função renal comprometida, pois esse medicamento não apresenta risco para a função renal.

São exemplos de sulfonilureias, Glibenclamida e glicazida.

É recomendado que a decisão do uso do segundo agente antidiabético deva ser individualizada, considerando eficácia, risco de hipoglicemia, efeito sobre o peso, tolerabilidade, custo, potenciais efeitos adversos e preferência do paciente.