O tratamento é com antibióticos. Em geral, a clindamicina, 600 mg, IV, a cada 6 a 8 h, é o fármaco de escolha, em virtude da sua excelente cobertura anaeróbica e estreptocócica.

A 1ª alternativa é a combinação de betalactâmico/inibidor da betalactamase (p. ex., ampicilina/sulbactam 1 a 2 g IV a cada 6 h). Outras alternativas incluem uma carbapenema (p. ex., imipenem/cilastatina 500 mg IV a cada 6 h) ou terapia de combinação com metronidazol 500 mg a cada 8 h mais 2 milhões de unidades de penicilina IV a cada 6 h.

Para pacientes em situação crítica, pode-se prescrever antibióticos por via oral, como clindamicina 300 mg VO de 6/6 horas, ou amoxicilina/clavulanato 875/125 mg, VO, de 12/12 horas.

Os esquemas IV podem ser convertidos para VO quando o paciente desenvolver a defervescência. Para infecções muito graves, envolvendo MSRA, o melhor tratamento é a vancomicina ou a linezolida.