Embora seja mais provável um incidentaloma com hipersecreção hormonal nos pacientes obesos, hipertensos, diabéticos, com hipercolesterolemia e osteoporose, a doença subclínica pode existir e deve ser investigada.

O melhor método de screening é o teste de supressão com dexametasona. Em um indivíduo normal, é esperado que o cortisol matinal caia após a dexametasona (<1,8μg/dL). No paciente com Cushing, o cortisol estará acima desse nível.

Na síndrome de Cushing primária da suprarrenal, a secreção de cortisol é independente do hormônio adrenocorticotrófico. Sua dosagem é cara, na maioria das vezes normal nos pacientes com incidentaloma, sendo então realizada somente em uma segunda etapa da investigação, se não houve a queda esperada do cortisol com o teste de supressão.

A maioria dos incidentalomas da suprarenal é funcionante, somente 15 a 20% deles podem ter secreção hormonal normal. Se houver quadro clínico sugestivo, o screening hormonal pode ser seletivo, mas a ausência de sinais e sintomas não afasta obrigatoriamente a hiperfunção.

A síndrome de Cushing subclínica é a condição clínica encontrada com mais frequência.