Os casos com comprometimento pulmonar podem evoluir para insuficiência respiratória aguda, hemorragia maciça ou síndrome de angústia respiratória do adulto; e, muitas vezes, esse quadro precede o quadro de icterícia e insuficiência renal. Nesses casos, pode ocorrer óbito nas primeiras 24 horas de internação.

Caracteriza-se pelo início indolente de febre, comumente acompanhada de cefaleia, anorexia, náuseas e vômitos.

Exantema ocorre em 80 a 90% dos pacientes e apresenta componentes de eritema macular, papular, urticariforme ou purpúrico, distribuídos no tronco ou na região pré-tibial.

Na fase precoce, a manifestação clássica da leptospirose grave é a síndrome de Weil, caracterizada pela tríade de icterícia, insuficiência renal e hemorragia, mais comumente, pulmonar.

A fase tardia da leptospirose tende a ser autolimitada e regride em até 14 dias sem deixar sequelas, podendo ser confundida com a infecção por Sars-Cov-2.