Deficiência de ácido fólico na gravidez é fator de risco para SD.

Geralmente as aneuploidias como a trissomia do cromossomo 21 são causadas por não disjunção dos cromossomos durante as mitoses de células somáticas.

A SD afeta, principalmente, meninas, pois a não disjunção é de origem materna.

Não se encontra trissomia do cromossomo 21 em nascidos mortos, pois todos os fetos com tal trissomia são viáveis e, portanto, todos nascerão vivos.

Em alguns casos, os indivíduos com SD podem ter 46 cromossomos na contagem celular de cromossomos, pois apresentam uma translocação robert- soniana.