Inicialmente, o paciente espondilítico deve ser informado de que, embora a doença seja crônica, apresenta boas perspectivas terapêuticas nos dias de hoje, e de que a agregação familiar da doença não costuma ser observadas em famílias de pacientes HLA-B27 positivo. O amparo psicológico, visando à perfeita integração à sociedade, é fundamental na condução terapêutica dos pacientes espondilíticos.

O uso de corticosteróides deve ser geral e constante. Em pacientes com artrite periférica persistente, o uso de prednisona, até a dose de 10 mg/dia (ou equivalente), pode ser intermitente, enquanto houver atividade de doença. A utilização de metilprednisolona por via endovenosa não está ainda bem estabelecida, mas pode ser usada em casos muito sintomáticos. O uso de corticosteróide por via intra-articular pode ser uma alternativa em casos de artrite persistente ou sacroiliíte refratária (nestes casos, recomenda-se que a infiltração seja guiada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética).

Nos pacientes não responsivos ao uso crônico de anti-inflamatórios devem ser utilizadas drogas de base de ação prolongada. A sulfasalazina, na dose de 30 a 50 mg/kg/dia, apresenta resposta mais significativa na artrite periférica e na prevenção de surtos recorrentes de uveíte. O metotrexato, na dose semanal de 7,5 a 25 mg, por via oral ou intramuscular, também apresenta melhor resposta nos pacientes com doença de comprometimento periférico, havendo necessidade de melhores estudos para se avaliar sua eficácia nas formas axiais e nas ênteses. Experiências isoladas de especialistas mostram uma tendência a se obter uma boa resposta com o uso da leflunomida.

Os anti-inflamatórios hormonais devem ser utilizados desde o início do tratamento, não existem trabalhos evidenciando que um determinado anti-inflamatório se mostre superior aos outros na comparação direta, embora na prática clínica exista o consenso de que a indometacina parece apresentar melhores resultados terapêuticos. O uso dos modernos anti-inflamatórios COX-2 específicos, em pacientes com potencial risco de toxicidade gastrointestinal ou que não toleram os anti-inflamatórios convencionais, parece representar uma boa opção para casos de uso prolongado de anti-inflamatórios. Estudo recente demonstra que o uso contínuo dos anti-inflamatórios apresenta melhor resposta quanto aos danos estruturais da doença, em comparação ao uso intermitente dos mesmos.

A fisioterapia, notadamente os programas de exercícios supervisionados, deve ser realizada de maneira sistemática em todos os estágios da doença, já que os seus benefícios na prevenção de limitações funcionais e na restauração de uma adequada mobilidade articular somente são observados no período em que o paciente realiza os mesmos.