A metformina é agente de primeira linha de escolha para o tratamento do DM2, dada sua eficácia e segurança, alta incidência de hipoglicemia e baixo custo.

A dose da metformina deverá ser reduzida em 50% quando a taxa de filtração glomerular estimada estiver entre 30-45 ml/min/1,73m².

Os níveis de vitamina B12 deverão ser avaliados anualmente após 4 anos de início da metformina em função do risco de deficiência, e respostos, se necessário.

Em adultos não gestantes com diagnóstico recente de DM2, sem doença cardiovascular ou renal, e sem tratamento prévio, nos quais HbA1c esteja abaixo de 7,5%, a monoterapia com metformina está recomendada como terapia inicial para melhorar o controle da glicemia e prevenir desfechos relacionados ao diabetes.