Embora várias vacinas contra a leptospirose tenham sido desenvolvidas, elas são em geral específicas para sorovars, e não tem sido amplamente disponíveis

Nos casos envolvendo insuficiência renal, a hemodiálise em dias alternados apresenta menor índice de complicações e mesma eficácia da realizada diariamente

A doxiciclina tem mostrado efetividade superior aos beta-lactâmicos nos casos mais graves da leptospirose

A eficácia das penicilinas contra ricketsias são a razão de sua indicação nos casos em que esse diagnóstico diferencial não pode ser afastado