A transmissão da LTC ocorre pelo contato direto pessoa a pessoa e por meio da picada de insetos transmissores infectados, sendo facilitada pelo convívio de doentes não tratados com indivíduos suscetíveis.

Indivíduo com presença de lesões de pele com 3 semanas ou mais de evolução e residente ou exposto a área de transmissão de LTC é considerado caso suspeito.

O tratamento de escolha recomendado para gestantes e imunossuprimidos portadores de LTC deve ser realizado com antimonial pentavalente, comercializado no Brasil como antimoniato de meglumina.

O critério de cura da LTC é clínico-laboratorial, com negativação da intradermorreação de Montenegro, não sendo necessário seguimento pós-tratamento.

Já foram registrados como hospedeiros e possíveis reservatórios naturais da LTC algumas espécies de animais domésticos, porém são raros os registros de infecção nesses animais.