Na insuficiência cardíaca, a queda progressiva na função contrátil do coração decorre de eventos repetitivos que resultam em dano do músculo cardíaco, como infartos recorrentes do miocárdio.

Mecanismos compensatórios, como o sistema nervoso simpático e o sistema renina angiotensina, são ativados após uma queda inicial na função sistólica do coração e restauram a função cardiovascular à homeostase normal no longo prazo.

Peptídeos natriuréticos do tipo A (ANP) e do tipo B (BNP) agem via guanosina monofosfato cíclica (GMPc), resultando em natriurese, vasodilatação, inibição da renina e aldosterona e inibição da fibrose.

A neprilisina inibe a degradação da bradicinina e estimula a degradação da endotelina e angiotensina II.

A ativação do sistema nervoso simpático resulta em vasodilatação renal e aumento da excreção de sódio.