A analgesia decorre da ação agonista nos receptores opioides. São analgésicos potentes, indicados em todos os casos de dor crônica, inclusive leve, principalmente na oncológica ou naquelas de difícil controle com outros métodos. Seus efeitos adversos são relacionados a dose, idade, condições clínicas do paciente e tempo de exposição; incluem náuseas, vômitos, sedação, distúrbios cognitivos, retenção urinária, obstipação intestinal e, frequentemente, depressão respiratória.

A gabapentina e a pregabalina são os anticonvulsivantes mais utilizados como adjuvantes, pois têm melhor perfil de tolerância do que a carbamazepina. Atenuam a sensibilização neuronal periférica e central por inibirem os canais de cálcio voltagem-dependentes nos neurônios pré-sinápticos do corno dorsal da medula e dos gânglios da raiz dorsal. Potencializam a analgesia, atenuam a tolerância induzida por opioides e reduzem seu consumo.

A analgesia dos corticoides decorre de seu efeito antiinflamatório brando. O uso prolongado determina efeitos adversos importantes, como hipoglicemia, retenção de volume, gastrotoxicidade e insuficiência renal.

A analgesia resulta da inibição do receptor NMDA. Aumenta a tolerância induzida por opioides e seu consumo, e, apesar de seus efeitos adversos, principalmente psicomiméticos, é amplamente utilizado.