Esquizofrenia e transtorno bipolar provavelmente partilham uma origem genética, refletida na coagregação familiar de esquizofrenia e transtorno bipolar.

Ao diferenciar luto de um episódio depressivo maior (EDM), é útil considerar que, no luto, há humor deprimido e incapacidade de antecipar felicidade ou prazer, enquanto no EDM, o afeto predominante inclui sentimentos de vazio e perda.

Sinais ou sintomas de mania que são atribuídos a efeitos fisiológicos de uma droga de abuso ou a efeitos colaterais de medicamentos ou tratamentos justificam o diagnóstico de transtorno bipolar tipo I.

A média de idade de início do primeiro episódio maníaco, hipomaníaco ou depressivo maior é de cerca de 35 anos para transtorno bipolar tipo I.

Das aminas biogênicas, a dopamina e a serotonina são os dois neurotransmissores mais implicados na fisiopatologia dos transtornos do humor.