É causada por um espiroqueta e é de transmissão sexual ou vertical.

O cancro duro é uma lesão erosada ou ulcerada, geralmente única, indolor, com bordos endurecidos, fundo liso, brilhante e secreção serosa escassa.

A sífilis primária é caracterizada por farmacodermias, doenças exantemáticas não vesiculosas, hanseníase virchowiana e colagenoses.

Os testes sorológicos não treponêmicos como VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) e RPR (Rapid Plasm Reagin) são testes quantitativos, importantes para o diagnóstico e seguimento pós-terapêutico.