Como ereção peniana é um evento neuro vascular, qualquer doença ou disfunção que afete o cérebro, a medula espinhal ou a inervação periférica do pênis pode induzir DE.

Efeitos secundários provocados por medicamentos podem promover distúrbios da libido, das disfunções ejaculatórias e da DE.

Hipogonadismo, hiperprolactinemia e distúrbios no perfil hormonal tireoidiano podem interferir negativamente na ereção.

Aumento de fibras colágenas e diminuição de fibras elásticas e do percentual de fibras musculares lisas dos corpos cavernosos, que podem ocorrer com o processo de envelhecimento e em doenças degenerativas, explicam a fisiopatologia da DE.

Alterações hemodinâmicas determinadas por dilatações venosas crônicas ou traumáticas diminuem aporte sanguíneo aos sinusoides dos corpos cavernosos.