O prognóstico para as pessoas com a doença de Paget é, na maioria das vezes, muito ruim. No entanto, muitas pessoas que desenvolvem câncer ósseo e têm um prognóstico reservado. As pessoas que desenvolvem outras complicações raras, como insuficiência cardíaca ou compressão da medula espinhal, também podem ter um prognóstico reservado, a menos que o tratamento dessas complicações seja oportuno e bem-sucedido.

Na doença de Paget, tanto os osteoclastos como os osteoblastos se tornam hiperativos em algumas áreas do osso e a velocidade em que os ossos são degradados e reconstruídos (chamado remodelação óssea) nessas áreas aumenta significativamente. As áreas superativas aumentam, mas, apesar de serem grandes, são estruturalmente anormais e fracas.

A doença de Paget é, muitas vezes, descoberta acidentalmente, quando radiografias ou exames laboratoriais são realizados por outras razões. Caso contrário, a suspeita diagnóstica da doença de Paget tem como base os sintomas e o exame físico.

Fraturas tendem a ocorrer mais facilmente do que o normal nos ossos envolvidos, porque esses ossos ficam enfraquecidos pela doença de Paget. Essas fraturas são chamadas fraturas patológicas.

O crânio pode aumentar de tamanho e dar um aspecto proeminente às sobrancelhas e à testa (chamado protuberância frontal). Uma pessoa pode perceber esse aumento quando for necessário usar um chapéu maior. O crescimento dos ossos do crânio pode danificar o ouvido interno (cóclea) e, consequentemente, causar perda auditiva e tontura. O crescimento dos ossos do crânio pode comprimir nervos e provocar dores de cabeça. As veias no couro cabeludo podem apresentar protuberâncias, possivelmente por causa do aumento do fluxo de sangue nos ossos do crânio