O tratamento com indutores de CYP3A4 leva ao prolongamento do efeito terapêutico do fármaco e, por conseguinte, à menor resistência ao ATRA.

Os inibidores da CYP, como os antifúngicos imidazólicos, aceleram a degradação do ATRA e podem levar a hipocalcemia e insuficiência renal, sem resposta mesmo com a interrupção do tratamento.

A combinação com antraciclina aumenta a toxicidade de ambos os fármacos e sem benefício terapêutico, devendo por isso ser evitada.

A baixa biodisponibilidade impede a administração do fármaco por via oral, sendo uma limitação do tratamento exigir acesso endovenoso em ciclos de terapia que chegam a 180 dias.

A ocorrência da síndrome ATRA, caracterizada por febre, dispneia, ganho de peso e infiltrados pulmonares com derrames pleurais ou pericárdicos, pode diminuir acentuadamente com o uso de corticosteroides e quimioterapia.