Considere o seguinte excerto:

Algumas bactérias e fungos produzem substâncias químicas letais para outros microrganismos: são os antibióticos, secretados para eliminar concorrentes na disputa por nutrientes do meio em que vivem. Antibióticos sempre existiram na natureza, __________ seu uso como medicamento somente foi iniciado após 1928, com a descoberta da penicilina pelo médico e pesquisador britânico Alexander Fleming (1881-1955). Atualmente, algumas bactérias têm desenvolvido resistência a uma grande quantidade de antibióticos, e nós, humanos, somos um dos responsáveis diretos por esse processo. Isso se deve ao fato de que, __________ os antibióticos sejam tóxicos para as bactérias, algumas delas podem sofrer alterações no seu metabolismo, de forma a se tornarem capazes de destruir ou metabolizar o antibiótico, sobrepondo-se às demais bactérias do ambiente e gerando uma população resistente à droga em questão. __________, quando uma pessoa usa antibióticos de maneira indiscriminada, bactérias que sofreram mutações espontâneas favoráveis podem ser selecionadas, levando ao surgimento de cepas resistentes aos medicamentos.

(Disponível em: http://cienciahoje.org.br/artigo/alternativas-no-combate-a-superbacterias/. Acesso em 31 maio 2019.)

Assinale a alternativa que preenche corretamente as lacunas acima, na ordem em que aparecem no texto.