O diagnóstico definitivo de endocardite infecciosa requer obrigatoriamente a presença de vegetação visível à ecocardiografia transtorácica, associada a pelo menos uma hemocultura positiva, mesmo que apenas uma amostra tenha sido coletada.

A presença de febre, sopro novo e hemocultura positiva para Staphylococcus aureus já é suficiente para iniciar antibioticoterapia empírica por via oral, desde que o paciente não apresente sinais de insuficiência cardíaca.

O ecocardiograma transesofágico é indicado apenas em casos de endocardite em válvula protética, sendo desnecessário nos casos de válvula nativa com ecocardiograma transtorácico negativo.

Os principais agentes causadores de endocardite infecciosa incluem estreptococos do grupo viridans, estafilococos e enterococos, sendo a escolha empírica do antibiótico baseada no perfil local de resistência e na forma clínica de apresentação.

Os fenômenos vasculares e imunológicos não são considerados critérios menores no diagnóstico de endocardite, por apresentarem baixa especificidade e não contribuírem para a confirmação clínica da doença.