As manifestações hematológicas que geralmente necessitam de imunossupressão são trombocitopenia (PTI) e/ou anemia hemolítica autoimune (AHAI). Na PTI com plaqueta <30.000 é indicada dose moderada/alta de corticoide em combinação com AZA, MMF ou CYC, podendo-se lançar mão da pulsoterapia com metilprednisolona. Alternativas terapêuticas aos nãorespondedores aos corticoides são imunoglobulina (IVIG) e rituximabe. A AHAI é menos comum e os princípios terapêuticos são semelhantes à PTI.

Diante de manifestações neuropsiquiátricas a realização de tomografia computadorizada e a eletroneuromiografia são necessárias para o diagnóstico e exclusão de diagnósticos diferenciais. O tratamento depende do mecanismo fisiopatológico da lesão/manifestação, se inflamatório ou tromboembólico/isquêmico (anticoagulantes/antitrombóticos). Nestes casos, geralmente com anticorpos antifosfolipídeos presentes. Antipsicóticos ou ansiolíticos também podem ser indicados, dependendo da manifestação.

A leucopenia é comum no LES. Raramente precisa de tratamento, mas é necessário o diagnóstico diferencial com outras causas de leucopenia, principalmente induzida por drogas (AZA e MMF são mielotóxicas).

O tratamento da nefrite lúpica envolve duas fases – de indução e de manutenção. Para indução, podem ser utilizados MMF e CYC, com alguns esquemas possíveis a depender da gravidade da nefrite (queda na taxa de filtração glomerular, presença de crescentes, fibrose intersticial, atrofia tubular), e para manutenção são utilizados MMF ou AZA.

Os inibidores da calcineurina (tacrolimus) podem ser considerados agentes de segunda linha para manejo da nefrite lúpica membranosa ou na doença proliferativa com síndrome nefrótica refratária.