atuam sinergicamente em passos diferentes da síntese do ácido tetrahidrofólico (folínico), necessária para a síntese dos ácidos nucleicos.

a presença do trimetroprim retarda o pico máximo do sulfametoxazol e aumenta seus níveis séricos por um período de 12 horas.

o trimetroprim aumenta a afinidade do sulfametoxazol pela enzima ácido tetrahidrofólico sintetase, potencializando o efeito do fármaco.

inibem as penicilinazes e beta-lactamases bacterianas, diminuindo a resistência bacteriana ao antimicrobiano.