Sem tratamento, a temperatura sobe gradualmente ao longo de 2 a 3 dias, permanece elevada (em geral, 39,4 a 40° C) durante outros 10 a 14 dias, começa a cair gradualmente no final da 3ª semana e alcança níveis normais durante a 4ª semana. Febre prolongada é acompanhada frequentemente por bradicardia relativa e prostração. Sintomas do sistema nervoso central como delirium, estupor, ou coma ocorrem em casos graves. Em aproximadamente 10 a 20% dos pacientes, lesões cor-de-rosa discretas e esbranquiçadas (manchas róseas) aparecem em surtos no tórax e no abdome durante a 2ª semana e se resolvem em 2 a 5 dias.

Bacilos tifoides contêm antígenos (T e G) que estimulam o hospedeiro a formar anticorpos correspondentes. Uma elevação de 4 vezes nos títulos de anticorpos T e G em espécimes obtidos com intervalo de 5 semanas sugere infecção por S. Typhi. Porém, esse teste é sensível e é específico.

Uma vacina viva atenuada oral contra febre tifoide está disponível - cepa Hw23b -; ela é usada por viajantes para regiões endêmicas e é aproximadamente 70% eficaz.

Para febre tifoide, o período de incubação (em geral de 30 a 40 dias) está relacionado com o número de microrganismos ingeridos. O início é geralmente gradual, com febre, cefaleia, artralgia, faringite, constipação intestinal, anorexia e sensibilidade e dor abdominais. Sintomas muito comuns incluem disúria, tosse não produtiva e epistaxe.