Para esse termo ser usado, é obrigatório que o paciente já tenha realizado uma endoscopia digestiva alta e uma colonoscopia que não tenham identificado a fonte de sangramento.

A enteroscopia com duplo balão é feita pela boca, consegue ver bem todo o intestino delgado e permite a realização de procedimentos.

A cápsula endoscópica está hoje entre as principais opções na investigação inicial de uma HDOO, embora não permita realização de procedimentos.

A êntero-TC ou êntero-ressonância é a opção inicial de investigação de HDOO, quando há suspeita de tumores, obstruções ou estenoses do intestino delgado.

A cintilografia de hemácia marcada com tecnécio consegue identificar sangramento pequeno, mesmo que intermitente, não é invasivo, tem custo baixo e requer pouco preparo para ser realizado, embora não defina, com precisão, o local do sangramento, motivo pelo qual tem sido menos usado.