As células B progenitoras passam por um processo de rearranjo estocástico das cadeias pesadas e leves; segmentos VDJ (variabilidade – V, diversidade – D, junção – J) dessas cadeias passam por um conjunto de eventos de recombinação subsequentes que contribuem para a geração de um repertório de moléculas receptoras de antígeno.

Em termos gerais, a recombinação começa quando uma quebra de fita dupla (QFD) é produzida pelas proteínas RAG1 e RAG2 do gene ativador de recombinação; essas recombinases, ao se ligarem às sequências de sinal de recombinação (SSR) que flanqueiam cada segmento gênico, introduzem a QFD entre a SSR e a região codificadora de DNA flanqueadora. Posteriormente, RAG1 e RAG2, auxiliadas por proteínas de reparo de DNA, desencadeiam a via de junção de extremidades não homólogas.

Os genes correspondentes aos segmentos VH, DH e JH na cadeia pesada são reagrupados para diferenciar uma célula B progenitora em uma célula B precursora (célula pré-B). Em seguida, a célula pré-B reorganiza os segmentos gênicos VL e JL na cadeia leve, resultando na expressão de IgM de superfície (célula B imatura IgM+). Por fim, após a migração para o baço, a célula B imatura é diferenciada em uma célula madura naïve IgM+IgD+.

Para permitir uma resposta imune eficaz, é necessária a ativação das células B; esses linfócitos podem ser ativados de forma dependente (TD) ou independente (TI) de células T. A ativação da TD das células B envolve a expressão de superfície do CD40, uma vez que a detecção do antígeno tenha ocorrido devido aos anticorpos ligados à membrana das células B (como IgM e IgD). O antígeno é engolfado e degradado para que possa se ligar às moléculas do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II). Esse complexo é posteriormente reconhecido por células T CD4 antígeno-específico.

A IgG é o primeiro isótipo expresso em células B maduras virgens como um receptor de antígeno; essas células B em desenvolvimento também podem secretar anticorpos IgG para realizar um ataque direto não sistêmico contra patógenos e toxinas.