A história natural da doença considera que na tríade ecológica agente-hospedeiro e meio-ambiente, somente com a presença do agente etiológico como bactérias ou vírus, pode ser explicado o surgimento das enfermidades.

A articulação entre os determinantes sociais e biológicos se constitui na principal explicação do processo saúde-doença pela epidemiologia moderna, enfatizada por diversos autores, particularmente, latino-americanos, nas últimas décadas

No modelo Leavell & Clark, a história natural da doença enfatiza a determinação social e identifica as diferentes classes sociais como explicativos para o surgimento das epidemias e endemias nos países subdesenvolvidos.

Os determinantes explicativos desse processo se devem, prioritariamente, às variações ecológicas e climáticas, como secas nos países tropicais e geadas nos países centrais.

A epidemiologia moderna se baseia na teoria monocausal, para explicar o processo saúde-doença e o surgimento das epidemias e endemias nos países tropicais e subtropicais.