O sistema Kell é complexo e imunogênico, podendo ser responsável por reações transfusionais severas, mas não por doença hemolítica perinatal (DHPN).

O antígeno K parece ser 2,5 a 3 vezes mais imunogênico que os antígenos c e E, respectivamente, e 20 vezes mais imunogênico que qualquer outro antígeno eritrocitário, exceto o antígeno D.

Os anticorpos anti-!$ Fy^a !$ e anti-!$ Fy^b !$são geralmente da classe IgG, estimulados por gestação ou transfusão, reativos pelo teste da antiglobulina e não fixam complemento.

A destruição extravascular das hemácias é mediada por anticorpos das classes IgG e IgM, e pela ativação do complemento.