O sinal mais comum de retinoblastoma é o estrabismo.

A forma esporádica do retinoblastoma pode ser unilateral ou bilateral.

Pacientes com retinoblastoma hereditário apresentam risco aumentado de desenvolver rabdomiossarcoma.

O retinoblastoma trilateral caracteriza-se por acometimento de ambos os olhos e do cerebelo.

Entre os diagnósticos diferenciais de retinoblastoma encontram-se: doença de Coats, toxocaríase e persistência hiperplásica do vítreo primitivo.