Os testes não treponêmicos devem ser realizados mensalmente nas gestantes, e na população geral, a cada três meses no primeiro ano e a cada seis meses no segundo ano.

A redução de dois ou mais títulos do teste não treponêmico (ex: 1:32 para 1:8) ou a negativação após seis a nove meses do tratamento demonstra cura da infecção

A elevação de títulos dos testes não treponêmicos em duas diluições (ex.: de 1:16 para 1:64) em relação ao último exame realizado, indica reinfecção e um novo tratamento deve ser iniciado.

Após a primeira dose de penicilina, o paciente pode apresentar exacerbação das lesões cutâneas, com eritema, dor ou prurido, as quais regridem espontaneamente após 12 a 24 horas, sem a necessidade de descontinuidade do tratamento. Essa reação não se configura alergia à penicilina, sendo conhecida como reação de Jarisch-Herxheimer.

Todos os RN nascidos de mães com diagnóstico de sífilis na gestação ou no parto, ou na suspeita clínica de sífilis congênita, devem realizar a investigação para sífilis congênita, exceto nos casos de mães adequadamente tratadas para sífilis.