Apesar da segurança de uso, os benzodiazepínicos apresentam alta incidência de efeitos adversos, sendo o mais comum deles a depressão respiratória.

Uma quantidade significativa dos pacientes (10 a 15%) pode apresentar os chamados efeitos paradoxais, ou seja, ao invés da sedação esperada, o paciente apresenta excitação, agitação e irritabilidade.

A sedação com os benzodiazepínicos é indicada em gestantes para reduzir a ansiedade e os riscos de complicações durante o atendimento. No terceiro trimestre, particularmente, é indicada para reduzir as chances de parto prematuro.

É preferível a utilização de diazepam ou midazolam em crianças, ao invés de outros agentes sedativos como a prometazina, a hidroxizina e o hidrato de cloral.

Para idosos, o sedativo mais bem indicado é o midazolam, pois é o que apresenta a menor meia-vida (t_1/2).