O descalonamento antibiótico deve ser guiado exclusivamente pelo perfil de sensibilidade do germe isolado, utilizando o antibiótico de maior espectro para o qual o germe seja sensível.

O descalonamento antibiótico deve ser guiado exclusivamente pelo sítio do foco infeccioso, utilizando o antibiótico de melhor penetração no órgão comprometido, independentemente de seu espectro.

O descalonamento antibiótico pode ser considerado um erro médico quando o paciente evoluiu de maneira desfavorável, mesmo que guiado por teste de sensibilidade e direcionado para o sítio da infecção.

O descalonamento antibiótico não é recomendado quando, apesar do isolamento de germe específico em hemocultura, o paciente apresenta foco infeccioso presumivelmente polimicrobiano, como infecções secundárias a abdômen agudo inflamatório.

Somente as hemoculturas podem ser utilizadas para o descalonamento antibiótico em pacientes com sepse, visto que as culturas de outras fontes apresentam papel apenas de vigilância epidemiológica.