Anticorpos heterófilos são utilizados classicamente no diagnóstico de mononucleose infecciosa causada pelo vírus Epstein–Barr. Esses anticorpos (IgM), que reagem contra antígenos presentes em hemácias de outros animais, surgem tipicamente de 1 a 2 semanas após o início dos sintomas, atingem pico entre 2 e 5 semanas e desaparecem em alguns meses.
Resultados falso-positivos também podem ser observados em infecções virais tais como