O uso de fibrinolíticos intrapleurais, como a estreptoquinase ou uroquinase, é a conduta de primeira linha em todos os casos de Derrame Pleural Parapneumônico simples (fase exsudativa).

O tratamento do em sua fase purulenta (empiema) deve ser exclusivamente clínico com antibioticoterapia venosa de amplo espectro por 14 dias, sendo a drenagem cirúrgica reservada apenas para pacientes que evoluem para insuficiência respiratória refratária.

A ultrassonografia de tórax é superior à radiografia de tórax para a detecção de pequenas lâminas de líquido e para a identificação de debris ou septações (fibrina), sendo fundamental para guiar a toracocentese diagnóstica.

A radiografia de tórax em decúbito lateral com raios horizontais é o método de escolha definitivo para diferenciar o líquido livre de um derrame loculado, dispensando a realização de ultrassonografia.

Na investigação etiológica do líquido pleural, a ausência de crescimento bacteriano em culturas (aeróbias e anaeróbias) deve suspender a antibioticoterapia e iniciar investigação para causas não infecciosas.