A inflamação ou infecção pulpar e periapical pode causar alterações significativas no pH tecidual das regiões afetadas, incluindo elevação do pH e aumento da vascularização.

Ao ser injetada, a solução anestésica tem seu pH diminuído lentamente até alcançar o pH normal do corpo, de aproximadamente 6,5, pelos tampões do líquido tecidual.

Recomenda-se injetar as soluções anestésicas diretamente no tecido infectado porque é a maneira mais eficaz de controle da dor e não há risco de levar a disseminação da infecção para regiões não afetadas.

Em caso de inflamação ou infeccção, é bem indicada a injeção supraperiostal ou no ligamento periodontal, por sua grande efetividade nesses casos.

Em tecidos inflamados ou infectados, é mais difícil de se obter um bloqueio adequado do nervo devido ao número relativamente pequeno de moléculas capazes de atravessar a bainha do nervo e do aumento da absorção das moléculas remanescentes de anestésico pelos vasos sanguíneos dilatados nessa região.