São considerados fatores de risco: a intensidade, o tipo e a duração da imunossupressão; a radiação ultravioleta cumulativa ao longo da vida; habitar regiões de baixas latitudes; receptores de transplante em idade mais avançada; tabagismo; gênero masculino e pacientes com baixos fototipos de Fitzpatrick.

Esses tumores são relacionados ao uso prolongado de medicamentos imunossupressores, os quais alavancam as propriedades oncogênicas de outros fatores de risco, especialmente a exposição solar e infecções virais.

O câncer de pele pode também ser transmitido do doador ao receptor, caso em que a imunossupressão é o fator protagonista da carcinogênese. Nesses pacientes, o câncer cutâneo mais comum é o carcinoma basocelular (CBC).

Os mecanismos que protegem a pele do dano provocado pela UVR são a síntese de melanina e mecanismos ativos de reparação do DNA.

Em pacientes com transplante, o carcinoma espinocelular (CEC) frequentemente coexiste com múltiplas verrugas virais, posto que a oncoproteína E6 derivada do HPV liga-se à proteína p53 dos queratinócitos e induz a sua degradação.