É o tumor maligno primário mais frequente do fígado, sendo duas a oito vezes mais comum em homens do que em mulheres, provavelmente devido à maior incidência em homens dos fatores de risco associados.

O CHC teve um declínio nas últimas décadas após o início de programas de vacinação contra o vírus da hepatite A em todo o mundo.

Evidências atuais sugerem que o CHC não guarda correlação com fatores ambientais, visto que imigrantes não tendem a apresentar taxas semelhantes às de populações locais mesmo após várias gerações.

Apesar dos mecanismos de lesão hepática crônica também presentes, surpreendentemente não se pode estabelecer a doença hepática gordurosa não alcoólica como um fator de risco para o desenvolvimento do CHC.