A maior perda de peso associada a agonistas incretínicos ocorre predominantemente por redução de massa magra, o que limita seu uso em pacientes idosos ou sarcopênicos.

O uso de agonistas de GLP-1 está contraindicado em pacientes com histórico familiar de diabetes tipo 2, devido à maior chance de hipoglicemia em indivíduos normoglicêmicos.

A tirzepatida exerce efeito superior na redução de peso em comparação ao GLP-1 isolado, também por estimular o metabolismo do tecido adiposo, promovendo maior mobilização de gordura periférica.

Além de efeitos centrais, os análogos de GLP-1 aumentam a secreção de insulina de forma dependente da glicose e inibem a secreção de glucagon, contribuindo para controle glicêmico.