Pode ser orgânica (primária) ou funcional (secundária).

A insuficiência secundária é causada por remodelamento regional ou global do VE que impede a coaptação das cúspides, sem anomalias estruturais da valva propriamente dita.

Alterações congênitas (CLEFT, valva em paraquedas e valva em arcada) são exemplos de insuficiência mitral primária.

Alterações inflamatórias causadas por febre reumática, colagenopatias, radiação ou drogas são exemplos de insuficiência mitral secundária.

Fibrilação atrial ou cardiopatia restritiva causam insuficiência mitral secundária à dilatação anular.