O declínio progressivo da função das células β pancreáticas é mediado por mecanismos epigenéticos, estresse oxidativo e lipotoxicidade, sendo parcialmente independente da glicotoxicidade.

A secreção de insulina em fases rápidas e tardias é restaurada após 3 meses de controle glicêmico intensivo com insulina basal e metformina.

A disfunção das células α pancreáticas é reversível com o uso prolongado de agonistas do GLP-1, independentemente do estado glicêmico.

A resistência insulínica hepática é o principal fator responsável pelo aumento tardio da glicemia de jejum nos estágios avançados da doença.

A hiperativação do eixo incretínico é responsável por manter a secreção basal de insulina aumentada, agravando a resistência periférica à insulina.